Oral or intravenous administration of radiolabeled ciclesonide has shown an oral absorption rate of 24.5%. When taking the drug orally, the bioavailability of both ciclesonide and the active metabolite is insignificant (<0.5% for ciclesonide, and <1% for the metabolite) due to the significant influence of first-pass metabolism.
The accumulation of ciclesonide in healthy patients in the lungs is over 50%. In accordance with this figure, the systemic bioavailability for the active metabolite after inhalation is over 50%. Since the bioavailability of the active metabolite when taking ciclesonide orally is less than 1%, the drug taken by inhalation does not have a systemic effect.
Distribution
Following intravenous administration to healthy volunteers, ciclesonide is rapidly distributed due to its high lipophilicity. Vd averages 2.9 l/kg for ciclesonide and 12.1 l/kg for deciclesonide. The percentage of ciclesonide bound to plasma proteins of about 99% and the percentage of active metabolite of 98-99% indicate almost complete binding of the circulating ciclesonide/active metabolite to plasma proteins.
Metabolism
Cyclesonide is hydrolyzed to a biologically active metabolite by the esterase enzyme in the lungs. The active metabolite of ciclesonide is primarily metabolized to hydroxylated inactive metabolites via CYP3A4 catalysis. The clearance of ciclesonide is about 152 l/h and of dezciclesonide is about 228 l/h, which indicates a high degree of extraction of the substance by the liver.
breeding
Ciclesonide is excreted mainly in the feces, both after oral administration and after intravenous administration, which indicates its predominant excretion with bile.
Pharmacokinetics in selected groups of patients
The pharmacokinetics of ciclesonide in patients with mild asthma compared with healthy patients does not change.
Since the active metabolite is not excreted through the kidneys, studies have not been conducted in patients with impaired renal function.
In patients with hepatic insufficiency, an extended T1 / 2 and a slight increase in the retention time of descyclesonide (active metabolite) in the blood were noted. As a result, the accumulation of this substance when taking the drug in high doses is not excluded.
Top products, popular medicines, medicines from Europe, medicines from the Czech Republic, Germany, Poland
Buy Alvesco Adebad.com
Price Alvesco Adebad.com
Цена Alvesco Adebad.com
Купить Alvesco Adebad.com
Оригинал
Пероральное или в/в введение меченного радиоактивным изотопом циклезонида показало, что при приеме внутрь степень абсорбции составляет 24.5%. При приеме препарата внутрь биодоступность как циклезонида, так и активного метаболита незначительна (<0.5% для циклезонида, и <1% для метаболита) в связи со значительным влиянием пресистемного метаболизма.
Накопление циклезонида у здоровых пациентов в легких — свыше 50%. В соответствии с этой цифрой системная биодоступность для активного метаболита после ингаляционного применения – свыше 50%. Так как биодоступность активного метаболита при приеме циклезонида внутрь менее 1%, препарат, принятый ингаляционно не оказывает системного воздействия.
Распределение
После в/в введения здоровым добровольцам циклезонид быстро распределяется вследствие его высокой липофильности. Vd составляет в среднем 2.9 л/кг для циклезонида и 12.1 л/кг для дезциклезонида. Процент циклезонида, связанного с белками плазмы крови, около 99%, и процент активного метаболита — 98-99%, показывают почти полное связывание циркулирующего циклезонида/активного метаболита с белками плазмы крови.
Метаболизм
Циклезонид гидролизуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких. Активный метаболит циклезонида, главным образом, метаболизируется до гидроксилированных неактивных метаболитов посредством CYP3A4 катализа. Клиренс циклезонида составляет около 152 л/ч и дезциклезонида — около 228 л/ч, что свидетельствует о высокой степени экстракции вещества печенью.
Выведение
Циклезонид выводится, главным образом, с калом, как после приема внутрь, так и после в/в введения, что говорит о преимущественном выделении его с желчью.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Фармакокинетика циклезонида у пациентов с легкой степенью бронхиальной астмы по сравнению со здоровыми пациентами не меняется.
Так как активный метаболит не выводится через почки, исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились.
У пациентов с печеночной недостаточностью были отмечены удлиненный T1/2 и небольшое увеличение времени удержания дезциклезонида (активного метаболита) в крови. Вследствие чего не исключается накопление этого вещества при приеме препарата в высоких дозах.
